Thần Hủy Diệt được phát triển trong vòng 2 năm, áp dụng phong cách chiến đấu của Diablo vào một thế giới thần thoại rộng lớn. Người chơi sẽ được tham dự vào những trận chiến kinh thiên động địa giữa hai thế lực Tiên – Ma, tìm hiểu câu chuyện xoay quanh một thiếu niên bí ẩn có dị năng kinh lực phong ấn Thập Nhị Ma Thần.