Vào thời Hàm Phong nhà Thanh giữa thế kỷ 19, tên thái giám Lý Liên Anh nhập cung và trở thành người hầu cẩn bên cạnh Ý Quý phi, Ý Quý phi sinh hạ thái tử nhưng Hàm Phong sợ bà là đại hoạ, ra lệnh muốn giết bà, may mắn Lý Liên Anh biết được nên đã giúp Ý Quý phi diễn kịch trước mặt hoàng đế mà thoát tội chết, từ đó là kẻ tín cẩn của Ý Quý phi.
Hàm Phong chết, Đồng Trị nối ngôi, Ý Quý phi trở thành Tây thái hậu, thuỵ hiệu Từ Hy, Hoàng hậu của Hàm Phong trở thành Đông thái hậu, thuỵ hiệu Từ An . Có công với Từ Hy, nên Lý Liên Anh dễ dàng thay thế An Đức Hải trở thành thân tín số 1 của bà…
Lấy đề tài hậu cung, Đại Thái Giám là dự án lớn của đài TVB, thu hút sự chú ý đông đảo của khán giả truyền hình.