Chúa tể Cutler, giờ đang mang trái tim của Davy Jones trong người, bắt tay với gã cướp biển ma quái này trong âm mưu bá chủ đại dương và quét sạch những tay cướp biển cuối cùng khỏi bản đồ.
Jack và Barbossa cùng Will và Elizabeth kêu gọi những tên cướp biển khét tiếng nhất 7 đại dương lại để ngăn chặn ý đồ này, trong đó có cả thuyền trưởng Sao Feng. Kế hoạch của cả nhóm là giải phóng thần biển Calypso, tình yêu bị nguyền rủa của Davy Jones, với hy vọng nhận được sự giúp đỡ từ nữ thần này. Để làm được điều đó, cần thu thập 9 mảnh bảo bối để triệu hồi Calypso.