Sau cuộc phiêu lưu chiếc Rương thánh tích, giáo sư Indiana Jones đặt chân tới Ấn Độ. Anh lại đụng độ với những kẻ muốn chiếm hữu cổ vật tại một hộp đêm và thoát khỏi tử thần.
Cùng với cô cô sỹ tại hộp đêm và cậu nhóc 12 tuổi Short Round, Jones lưu lạc tới một ngôi làng nhỏ đang chết dần chết mòn. Viên đá thần mà người dân ở đây thờ phụng đã bị lấy cắp. Đây là một trong năm viên đá ngũ hành Sankara, nếu tập hợp đủ tại ngôi đền chết chóc, kẻ sở hữu chúng sẽ là bá chủ thế giới.
Trước lời cầu khẩn của dân làng, Jones cùng hai người bạn đồng hành dấn thân tới ngôi đền chết chóc.