Chuyện phim kể về gia đình nhà họ Lục với hai dòng con của ông tướng về hưu Lục Chấn Hoa. Mặc dù căm hận cha đã bỏ rơi mẹ mình nhưng hàng tháng, Lục Y Bình vẫn phải sang xin tiền cha. Tại căn nhà đó, cô bị cha hành hạ trước mặt những người anh chị em cùng cha khác mẹ như Lục Nhĩ Hào, Lục Như Bình, Lục Mộng Bình và Tuyết Cầm - người vợ thứ chín của ông. Sau một trận đòn “thập tử nhất sinh”, Lục Y Bình thề sẽ không bao giờ bước qua nhà bên đó. Cô đi tìm việc làm, tình cờ phát hiện có giọng hát và trở thành một ca sĩ nổi tiếng tại vũ trường lớn nhất ở Thượng Hải.
Hai chị em Lục Y Bình và Lục Như Bình cùng yêu chàng phóng viên trẻ Hà Thư Hoàn, bạn thân của Lục Nhĩ Hào. Tuy nhiên, Hà Thư Hoàn chỉ yêu Lục Y Bình vì cô đã gây sự tò mò và khát khao trong lòng anh. Trong khi đó, anh chàng phóng viên ảnh Đỗ Phi, bạn thân của Thư Hoàn lại ra sức theo đuổi Lục Như Bình dù biết trái tim cô đang hướng về phía người bạn đồng nghiệp của mình.
Y Bình làm thế nào để trả thù cho sự đau khổ mà hai mẹ con cô đã chịu đựng sau từng ấy năm? Tình yêu giữa cô và Thư Hoàn sẽ ra sao khi có quá nhiều áp lực và khó khăn? Thư Hoàn có làm thay đổi được Y Bình khi anh kiên nhẫn chỉ dẫn cô cách yêu thương và tha thứ? Tình yêu chân thật, tình bạn, tình cảm gia đình, lòng trắc ẩn, sự kính trọng, lòng tham, sự thù hận, sự lừa dối… tất cả đều được thể hiện trong Tân Dòng Sông Ly Biệt.