Michael cùng T-Bag, Mahone và Bellick lại vào tù, nhưng lần này là nhà tù tự trị SONA ở Panama. Michael lại phải lên một kế hoạch vượt ngục. Để làm được điều đó, anh phải tìm được tù nhân đang ẩn trốn ở SONA - James Whistler.