Vì món nợ với thuyền trưởng con tàu ma Người Hà Lan bay, Davy Jones, Jack Sparrow lại phải lao vào cuộc tìm kiếm trái tim của hắn. Nếu thất bại, Jack sẽ phải trở thành nô lệ cho tên thuyền trưởng tàn ác. Will và Elizabeth cũng đối mặt với nhiệm vụ tử thần nếu không muốn lên giá treo cổ.
Một lần nữa, Will lại phải trở thành bạn đồng hành của thuyền trưởng kỳ quái Jack Sparrow.