Cửu Giang Thập Nhị Phường lấy bối cảnh vào triều Thanh, tập trung vào đề tài chưng cất rượu.
Lương Chính Nghiêu vì muốn cứu gia đình nên đành chấp nhận về làm con nuôi của Tống lão gia - ông chủ một xưởng sản xuất rượu nổi tiếng. Do con trai duy nhất của nhà họ Tống là Tử Tuấn đã mất tích hơn 20 năm nên Chính Nghiêu trở thành người thừa kế gia nghiệp.
Không muốn lời ra tiếng vào của thiên hạ làm tổn hại đến mẹ ruột mình, Chính Nghiêu đành nghiến răng cắt đứt quan hệ với Lương gia.
Phẫn uất trước thái độ vô tình của Chính Nghiêu, em trai anh là Chính Khuông quyết tâm phục thù bằng cách tự mày mò lập xưởng kinh doanh rượu của Lương gia, chính thức đối đầu với Tống gia.