Nội dung phim xoay quanh mối quan hệ giữa Harry và Sally, từ lần gặp mặt đầu tiên của họ trong chuyến đi từ Đại học Chicago lên New York cho đến mối quan hệ tình cảm giữa hai người 12 năm sau đó ở New York. Ở một xã hội tự do về tình dục như nước Mỹ, liệu có thể tồn tại một tình bạn giữa 2 người khác phái trải dài theo năm tháng mà không có sự chen vào của tình dục?