''The Big Bang Theory'' kể về những câu chuyện hài hước, hóm hỉnh của bốn nhà khoa học, mỗi người một tính cách, một lĩnh vực khác nhau, nhưng đều có điểm chung là đam mê phim viễn tưởng, truyện tranh của anh hùng siêu nhân. Cả bốn anh chàng đều gặp khó khăn trong giao tiếp, đặc biệt là với các cô gái đẹp. Khi cô nàng hàng xóm xinh đẹp Penny chuyển đến, những tình huống hài ước bắt đầu từ đây.