Phim dẫn dắt khán giả từ thành phố New York, Mỹ nhộn nhịp đến với thủ đô London cổ kính của nước Anh, cùng cuộc hành trình giành lấy sự sống của viện bảo tàng thần kỳ trước bờ vực diệt vong. Phần cuối cùng của loạt phim hành động hài ''Đêm Ở Viện Bảo Tàng'' sẽ là chuyến phiêu lưu cuối, cuộc chiến cuối của những nhân vật từng nhận được vô vàn sự yêu quý của khán giả suốt thời gian qua.