|
Đánh giá này tập trung vào các phương thức biểu hiện khác nhau của các thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR). Tất cả các phương pháp được sử dụng để đánh giá biểu hiện EGFR được giới phê bình phân tích và hiểu biết về việc sử dụng các chất ức chế EGFR trong điều trị ung thư cổ tử cung được thảo luận. Hiện nay, biểu hiện của EGFR như một dấu ấn sinh học cho chẩn đoán hay điều trị các bệnh ung thư cổ tử cung không được định nghĩa để sử dụng lâm sàng.
Ung thư âm đạo, một căn bệnh có thể phòng ngừa, là bệnh ác tính phổ biến thứ hai ở phụ nữ trên toàn thế giới và là nguyên nhân chính gây bệnh tật và tử vong ở các nước đang phát triển, nơi nó chiếm 15% của tất cả các loại ung thư phụ nữ mới, với ước tính 500 000 trường hợp mắc mới và 275 000 người chết. Tám mươi phần trăm các trường hợp ung thư cổ tử cung cố và tử vong xảy ra ở các nước đang phát triển vì những thách thức kinh tế xã hội, mô hình chăm sóc sức khỏe, và các yếu tố xã hội. Ung thư cổ tử cung được chẩn đoán ở giai đoạn tiến triển trong> 80% phụ nữ ở các nước đang phát triển. Phụ nữ bị ảnh hưởng thường là trẻ, làm việc và nuôi dạy con cái, mà tạo ra các vấn đề xã hội đáng kể.
Không giống như phần lớn các khối u ác tính khác phụ khoa, ung thư cổ tử cung được dàn dựng trên lâm sàng. Yếu tố tiên lượng bao gồm giai đoạn lâm sàng tại thời điểm chẩn đoán, kích thước khối u, xâm lược lymphovascular, và parametrial và bạch huyết tham gia node. Các giai đoạn sớm (giai đoạn IA để IB2) thường được điều trị bằng phẫu thuật và giai đoạn sau cần các biện pháp đa ngành với một trong hai chemoradiation đồng thời (điều trị chủ yếu ở Hoa Kỳ) hoặc hóa trị neoadjuvant sau phẫu thuật. Tái phát trung ương có thể được chữa khỏi với đạo exenteration vùng chậu, nhưng tái phát xa vẫn thống nhất gây tử vong. Hoạt động nghiên cứu là đạt được cái nhìn sâu sắc vào các đặc tính phân tử của ung thư cổ tử cung, có thể giúp xác định kết quả tốt hơn và cá nhân điều trị với mục tiêu trị liệu mới. Nhiều yếu tố sinh học giúp điều chỉnh kiểm soát chu kỳ tế bào, quá trình apoptosis, hình thành mạch, hoặc tiềm năng xâm lấn hoặc di căn đã được đề xuất như là yếu tố quyết định tiên lượng của bệnh ung thư cổ tử cung. Ví dụ như các thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR) trong gia đình, yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu, mật độ các mạch máu, cơ chế thiếu oxy, và biểu hiện của COX-2. Đánh giá này tập trung vào EGFR. Một tìm kiếm văn học đã được thực hiện bằng cách sử dụng các công cụ PubMed và Google, với các điều khoản EGFR, ung thư cổ tử cung, tiên lượng, phương pháp phát hiện, và các trang web của các công ty Internet trong phòng thí nghiệm sản xuất kháng thể để nghiên cứu các epitope.
EGFR là 170 kDa màng glycoprotein thụ được mã hóa bởi Her-1 proto-oncogene nằm trên nhiễm sắc thể 7p12. Chức năng EGFR qua dimerization đó kích hoạt một miền tyrosine kinase để điều chỉnh nhiều chức năng như tăng trưởng tế bào, sự phân biệt, biểu hiện gen, và phát triển. EGFR có mặt ở nhiều mô bình thường và thể hiện trong một loạt các khối u rắn, bao gồm cả ung thư cổ tử cung . Trong niêm mạc cổ tử cung bình thường, EGFR thường được thể hiện trong tế bào chất và màng của các tế bào trong lớp đáy, và khi tế bào phân biệt, có một sự chuyển dịch về phía tế bào chất. Biểu hiện EGFR được kết hợp với u nhú ở người (HPV) lây nhiễm như EGFR biểu hiện tế bào chất tăng với sự gia tăng của các tân sinh trong biểu mô lớp nhưng không tương quan với các loại HPV . HPV được coi là một yếu tố bệnh nguyên trong sự phát triển của ung thư cổ tử cung . Các protein E5 của HPV type 16 có thể kích hoạt EGFR thông qua liên kết với một tiểu đơn vị của máy bơm protein ATPase dẫn đến một sự suy thoái giảm của các thụ thể EGFR, tăng EGFR tái chế, và một biểu hiện quá mức của EGFR. Biểu hiện của rủi ro cao HPV E6 cũng dấu hiệu ung thư âm đạo liên quan đến sự gia tăng các mức EGFR [ 9 , 10 ], và những thay đổi trong các mức chức năng của protein HPV E6 / E7 có thể thay đổi tỷ lệ tăng trưởng của các dòng tế bào ung thư cổ tử cung bằng cách giảm sự ổn định của EGFR ở cấp sau phiên mã. Bởi vì tính không ổn định của bộ gen gây ra bởi HPV, nó đã đưa ra giả thuyết rằng EGFR có thể được biến đổi. Tuy nhiên, chúng tôi và những người khác đã chỉ ra rằng những đột biến EGFR là không phổ biến ở cao cấp tổn thương cổ tử cung và ung thư cổ tử cung xâm lấn. Điều này cho thấy rằng các protein HPV nguy cơ cao ảnh hưởng đến EGFR ở protein nhưng không phải nguyên nhân ung thư âm đạo là cấp độ của bộ gen.
|
